鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應(yīng)

鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應(yīng)

鈣拮抗劑具有抑制Ca2 內(nèi)流的作用，改變心肌，平滑肌的興奮---收縮偶聯(lián)過(guò)程，松弛血管平滑肌，減輕后負(fù)荷，降低血壓。自七十年代鈣拮抗劑作為血管擴(kuò)張藥物應(yīng)用以來(lái)，被廣泛應(yīng)用于高血壓和冠心病治療。臨床應(yīng)用鈣拮抗劑一般治療量，患者常能耐受。其常見不良反應(yīng)有外周水腫、便秘、頭暈、面部潮紅、頭痛、皮疹及心悸等。以常用四種鈣拮抗劑為例，其不良反應(yīng)發(fā)生情況如下表：

	維拉帕米	硫氮卓酮	硝苯啶	非洛地平
踝部水腫
便秘			0	0
頭暈			或
面部潮紅
頭痛
心悸或心動(dòng)過(guò)速	0	0
皮疹			0	0

1. 外周水腫：見于各類鈣拮抗劑，以二氫吡啶類發(fā)生率最高。常見于踝部，但亦可發(fā)生于手部。常靜坐工作的病人容易發(fā)生外周水腫，晚間尤為明顯。外周水腫與鈣拮抗劑擴(kuò)張血管作用有關(guān)。血管擴(kuò)張致使組織毛細(xì)血管壓力增高，從而加速血管內(nèi)液體濾出、組織間液增加，導(dǎo)致外周水腫。
2. 便秘：常見于苯烷胺類鈣拮抗劑如維拉帕米、甲氧維拉帕米，亦可見于硫氮卓酮。其發(fā)生程度與所用劑量成正相關(guān)，劑量越大，發(fā)生程度亦重。在連續(xù)長(zhǎng)期使用過(guò)程可逐漸減輕。
3. 頭痛與面部紅腫：亦與血管擴(kuò)張有關(guān)，一般均可耐受。在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，經(jīng)血管自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制，可逐漸消失。
4. 心動(dòng)過(guò)速或心悸：常見于二氫吡啶類鈣拮抗劑，系血管擴(kuò)張所致的反射性心博加速的臨床表現(xiàn)。臨床應(yīng)用較大劑量時(shí)易于發(fā)生。與b受體阻滯劑合用能控制該類不良反應(yīng)。另外，大量應(yīng)用鈣拮抗劑，尤其經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，其固有的負(fù)性頻率作用，負(fù)性傳導(dǎo)作用及負(fù)性肌力作用可引起心率減慢、房室傳導(dǎo)延緩。血管外周阻力的過(guò)度降低還可導(dǎo)致低血壓反應(yīng)。
近年在臨床使用過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，某些鈣拮抗劑如維拉帕米Verapamil、硝苯吡啶Nifedipine和地爾硫卓Diltazem短期或長(zhǎng)期治療可能使血液動(dòng)力學(xué)及臨床預(yù)后惡化。鑒于此，本文將鈣拮抗劑在心血管疾病中的不良反應(yīng)做一概述，以期引起臨床使用中的注意。
1.治療心力衰竭
鈣拮抗劑能擴(kuò)張全身阻力血管，減輕后負(fù)荷，阻滯Ca2 內(nèi)流入心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過(guò)重，保護(hù)已處于缺血狀態(tài)的心肌。從該理論出發(fā)，鈣拮抗劑在心力衰竭中治療應(yīng)是安全有效的。但Elkayam等做隨機(jī)、雙盲、交叉的前瞻性研究，比較單用硝苯吡啶或與二硝酸異山梨醇酯（ISDN)合用或單用ISDN治療慢性充血性心力衰竭的效果和安全性，結(jié)果提示用ISDN治療相對(duì)穩(wěn)定的心衰病人加用硝苯吡啶后心衰明顯加重，38%病例需增加利尿劑量，32%病例因心衰加重提前中止研究。Packer等研究硝苯吡啶20mg對(duì)左心功能不全的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，結(jié)果有55.2% (16人)血液動(dòng)力學(xué)惡化，左右心室每博指數(shù)下降，平均右心房壓升高，1年生存率僅為23%，而心衰未惡化的13人1年生存率為67%(P

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