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探析慢性阻塞性肺病的藥物治療
摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對(duì)有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān).以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀.由于其患病人數(shù)多,死亡率高,社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題.戒煙被認(rèn)為是唯一能減緩COPD進(jìn)展的有效措施.藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀,減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度,提高運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量.現(xiàn)就COPD穩(wěn)定期的藥物治療進(jìn)展作一綜述.
關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病 治療
慢性支氣管炎(chronic bronchitis，簡稱慢支)是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作的慢性過程為特征。肺氣種(pulmonary emphysema)是指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端(呼吸性細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的氣道彈性減退，過度膨脹、充氣過度或同時(shí)伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的定義是指：具有氣流阻塞(airflow obstruction)特點(diǎn)的慢性支氣管炎和肺氣腫。氣流阻塞呈進(jìn)行性發(fā)展，但部分有可逆性。已知病因或具有特異病理表現(xiàn)并有氣流阻塞的一些疾病，如囊性纖維化、閉塞性細(xì)支氣管炎及哮喘等不屬COPD。
1．支氣管擴(kuò)張劑 目前臨床常用的支氣管擴(kuò)張劑包括膽堿能受體拮抗劑、腎上腺素能β2-受體激動(dòng)劑及茶堿類藥物。其作用機(jī)制及常用品種和使用方法，參見第十六章第一節(jié)。
2．粘液促動(dòng)劑(mucokinetic) 指的是一類能改變痰液理化性質(zhì)，促使痰液排出的藥物，包括粘液溶解藥(mucolytic)和祛痰藥(expectorant)，主要作用是通過直接或反射性的刺激呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋；裂解痰液中的粘蛋白，脫氧核糖核酸(DNA)分子，降低痰液的粘稠度；改變支氣管腺體分泌粘液的成分，使氣道分泌物的流變學(xué)特性趨于正常，人而促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)。正是由于這類藥物包括了改變痰液的粘稠度和運(yùn)輸兩方面的作用，因此，近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)為將其改變粘液促動(dòng)劑更為適合。按給藥途徑的不同可分為吸入類和非吸入類。有的藥物既可吸入，也可口服。
(1)非吸入途徑使用的藥物
①鹽酸溴己新(必嗽平，溴芐環(huán)己銨，bromhexine)
作用特點(diǎn)：本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維度，降低其粘度，尚能抑制粘液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，使痰中酸性粘多糖內(nèi)的唾液酸含量減少，而分泌粘稠度較小的小分子粘蛋白，使痰液粘稠度降低，易于咳出。與四環(huán)素類抗生素合用時(shí)，可增加支氣管組織中四環(huán)素類抗生素的分布濃度而提高療效。此外還可能促進(jìn)支氣管粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)�？诜�1h即可生效，3~5h作用最強(qiáng)，可維持6~8h。
用法：口服8~16mg，3/d；肌肉注射4~6mg，1~2/d。或葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射。必嗽平氣霧劑(上海信誼藥廠產(chǎn)，14g/瓶，每g含必嗽平30mg)，噴霧吸入，1~2噴/次，3/d。
副作用和注意事項(xiàng)：口服時(shí)少數(shù)患者可有胃部不適、惡心，偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但減量或停藥后可自行恢復(fù)，胃潰瘍患者慎用。
②鹽酸氨溴索(溴環(huán)己胺醇，沐舒痰，ambroxol，mucosolvan)
作用特點(diǎn)：本品為溴芐環(huán)已銨的衍生物，作用與溴芐環(huán)已銨相似，但更強(qiáng)。本品對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：第一刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，減少酸性粘多糖的合成并促進(jìn)其代謝，從而使呼吸道粘液的理化性質(zhì)趨于正常，利于排出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證實(shí)，用藥后痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，增加肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌。分泌的表面活性物質(zhì)分布在肺泡和細(xì)支氣管表面，減少粘液對(duì)管壁的粘附，防止塌陷，保持小氣道通暢。第三激活粘液纖毛功能，有利于氣道分泌物的排出。實(shí)驗(yàn)證明，用藥后纖毛運(yùn)動(dòng)頻率增加10.8%。
其他作用有：增加某些抗生素在肺組織及其分泌液中的濃度，如能使氨芐青霉素在支氣管肺組織中濃度升高23%，使紅霉素、羥氨芐青霉素升高72%。能抑制脂質(zhì)氧化過程，抑制白介素-1及腫瘤壞死因子的生成從而對(duì)肺組織提供保護(hù)。
本品口服后迅速、完全地從腸道吸收，生物利用度約達(dá)100%。藥物被吸收后迅速自血液向各器官分布，在肝臟被代謝為二溴鄰氨基苯甲酸，90%的代謝性產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。
用法：口服30mg，2~3/d。靜脈注射30mg，2/d。
目前市售產(chǎn)品主要有德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的沐舒痰(mucosolvan)片劑和針劑以及常州第四制藥廠生產(chǎn)的蘭勃素緩釋膠囊。
副作用和注意事項(xiàng)：偶有輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐，劑量減少后癥狀好轉(zhuǎn)。孕婦禁用，哺乳期慎用。
③稀化粘素(Gelmyrtol forte)
作用特點(diǎn)：稀化粘素是一種植物提取的粘液溶解劑，屬一種脂溶性揮發(fā)油，具有以下特性：溶解粘液、促進(jìn)分泌；抗炎、減輕支氣管粘膜的充血和水腫；促進(jìn)支氣管粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)分泌物的排出；耐受性良好，長期服用無耐藥現(xiàn)象。目前認(rèn)為揮發(fā)油類的粘液溶解作用主要是通過堿化分泌物以及發(fā)揮其擬交感活性
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