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微電極陣記錄技術(shù)對(duì)多非利特干預(yù)豚鼠心室肌電生理特性的應(yīng)用研究
畢業(yè)論文
全部作者: | 娜幾娜 侯月梅 |
第1作者單位: | 新疆醫(yī)科大學(xué)第1附屬醫(yī)院 |
論文摘要: | 目的:微電極陣記錄技術(shù) (Microeletrode arrays ,MEA)通過記錄60個(gè)位點(diǎn)組織動(dòng)作電位,記錄心肌組織及細(xì)胞群動(dòng)作電位和電激動(dòng)傳導(dǎo)是抗心律失常藥物組織水平療效監(jiān)測的理想工具。我們用MEA記錄技術(shù)從60個(gè)位點(diǎn)標(biāo)測豚鼠心室肌場電位(FPs Field potentials),研究新型Ⅲ類抗心律失常藥多非利特不同濃度梯度對(duì)豚鼠心室肌場電位時(shí)程(Field action potential duration,fAPD )和心率的影響。方法: 隨機(jī)將40只豚鼠分為對(duì)照組、胺碘酮組、10-7mol/l多非利特組、10-6mol/l多非利特組,應(yīng)用MEA記錄心室肌場電位(Field potentials, FPs) 波形,監(jiān)測多非利特對(duì)心室肌fAPD及心率的影響。結(jié)果:MEA記錄技術(shù)可以記錄到60個(gè)位點(diǎn)心室肌FPs不同的波形;不同濃度多非利特對(duì)心室肌fAPD及心率影響并與經(jīng)典的Ⅲ抗心律失常藥胺碘酮進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)論:多非利特可明顯延長豚鼠心室肌fAPD及減慢心率,不同濃度之間有明顯差異(P < 0.001),但多非利特組與胺碘酮組對(duì)比對(duì)豚鼠心室肌fAPD及心率影響無差異(P >0.05)。 |
關(guān)鍵詞: | 微電極陣列;多非利特;心室肌場電位時(shí)程;心率 遠(yuǎn)程下載 論文(免費(fèi)PDF論文全文) |
發(fā)表日期: | 2006年04月29日 |
同行評(píng)議: | 對(duì)論文的幾點(diǎn)看法: 1 評(píng)價(jià): 評(píng)價(jià)微電極陣技術(shù): 1多電極記錄組織細(xì)胞群動(dòng)作電位(AP),同時(shí)能獲得相同組織不同部位產(chǎn)生電活動(dòng)細(xì)胞間的相互作用及從不同部位監(jiān)測藥物效應(yīng),為研究藥物具體作用提供重要的線索。由于可以同步記錄多個(gè)部位電活動(dòng),因此使得記錄時(shí)間節(jié)省,還可長時(shí)監(jiān)測細(xì)胞群電活動(dòng)變化,這是通常電極所不能進(jìn)行的。 2 微電極陣技術(shù)與膜片鉗技術(shù)的比較:膜片鉗技術(shù)對(duì)于心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞以及心臟功能活動(dòng)的協(xié)調(diào)性研究無能為力。微電極陣技術(shù)具有膜片鉗技術(shù)所不具有的優(yōu)勢??非損傷性和長時(shí)程紀(jì)錄。 3 MEA的電極直接與心臟貼附,更直接反映電極接觸部位心肌細(xì)胞的電生理活動(dòng),所以MEA是1種研究心臟電生理的理想方式。 本文使用微電極陣技術(shù)對(duì)多非利特干的作用進(jìn)行研究,方法先進(jìn),該技術(shù)在研究心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞等方面優(yōu)于其他技術(shù)。MEA是1種研究心臟電生理及藥物具體作用的理想方式。 2 質(zhì)疑: “多非利特組與胺碘酮組對(duì)比對(duì)豚鼠心室肌fADP及心率影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”? 多非利特選擇性地抑制IKr,對(duì)其他鉀、鈉、鈣通道和β受體無作用。胺碘酮?jiǎng)t兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥物的作用。2者作用機(jī)理有差異。本文得出的結(jié)論僅是在某1濃度下比較2者,如果增加2者的濃度梯度并加以比對(duì),有可能出現(xiàn)不同的結(jié)論??即:不同濃度下多非利特與胺碘酮對(duì)比對(duì)豚鼠心室肌fADP及心率影響有差異。 3 建議: 1對(duì)比多非利特組與胺碘酮組豚鼠心室肌fADP及心率影響差異時(shí),建議:增加2組的濃度梯度并按不同濃度梯度加以比對(duì)。 2 本文對(duì)多非利特的藥物作用進(jìn)行了研究,而未對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行討論。不良反應(yīng)也是評(píng)價(jià)1種新藥重要的指標(biāo)。多非利特不良反應(yīng)最主要發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。目前已知,動(dòng)作電位時(shí)間延長和QT離散度增加是產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的2個(gè)最重要的危險(xiǎn)因素。動(dòng)作電位時(shí)間延長是第 3類抗心律失常藥物的治療作用,是藥物使用過程中不可避免的。而QT離散度增加是絕對(duì)不利的。有報(bào)道多非利特不增加QT離散度,使其產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的危險(xiǎn)性大為減少。建議進(jìn)1步研究:不同濃度梯度的多非利特對(duì)QT離散度影響。 3 微電極陣技術(shù)的優(yōu)勢之1可以記錄心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞。有報(bào)道多非利特不影響傳導(dǎo)速度。建議進(jìn)1步發(fā)揮微電極陣技術(shù)的優(yōu)勢:研究不同濃度梯度的多非利特對(duì)傳導(dǎo)速度的影響。 |
綜合評(píng)價(jià): | |
修改稿: | |
注:同行評(píng)議是由特聘的同行專家給出的評(píng)審意見,綜合評(píng)價(jià)是綜合專家對(duì)論文各要素的評(píng)議得出的數(shù)值,以1至5顆星顯示。 |
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